乳酸作为糖酵解路径的一种关键代谢物，早前常被看作细胞无氧呼吸的代谢废物。近年来研究表明，乳酸可作为能源物质、信号分子、糖异生底物等在细胞代谢中发挥重要作用。此外，乳酸还具备一项重要功能，即它能进一步转化为乳酰辅酶A（Lactyl-CoA），并作为蛋白质乳酸化过程中的乳酰供体，参与细胞信号传导。然而，哺乳动物中的乳酰辅酶A合成酶尚未被发现，且细胞中乳酰辅酶A的含量远低于其他酰基辅酶A。在众多酰基辅酶A存在的情况下，乳酰辅酶A的合成及其参与蛋白质赖氨酸乳酸化修饰的机制仍不明确。在肿瘤细胞中，致癌信号如何调控组...

神经元形成细胞类型特异性的树突形态来接收和整合信号输入。树突形态发育对于精确的神经环路形成至关重要。前人的研究鉴定了树突分支和生长所需的许多内在和外在调节因子。内在调节因子主要包括转录因子、内吞作用和分泌途径、分子马达蛋白和细胞骨架调节因子等。外在调节因子主要是分泌蛋白和发育微环境中定位的细胞粘附蛋白。它们可被树突表面定位的受体识别，以指导树突状分支和生长。敲除上述大多数调节因子通常导致树突分支减少，表明它们中的大多数是正调节因子。然而，负调控树突分支形成的机制还知之甚少。2024年11月7日，浙江大学转...

心理压力通常与抑郁有关，也会影响免疫系统，这说明了心理健康和免疫功能的相互联系。造血干细胞（Hematopoietic stem cells, HSCs）可以直接感知骨髓内的神经内分泌信号，在维持免疫稳态中起着重要作用。然而，目前尚不清楚心理压力如何影响抑郁症中的HSCs。2024年10月22日，浙江大学转化医学研究院/医学院附属邵逸夫医院冯晔/浙江大学医学院陆新江共同通讯在Cell Stem Cell（IF=19.8）在线发表题为“Vasopressin drives aberrant myeloid...

近日，浙江大学转化医学研究院闵军霞教授/浙江大学医学院王福俤教授团队联合浙江大学医学院张岩教授团队在国际著名学术期刊Advanced Science（Q1, 14.4）在线发表了题为“The Intestinal Transporter SLC30A1 Plays a Critical Role in Regulating Systemic Zinc Homeostasis”的研究论文。全文免费下载链接http://doi.org/10.1002/advs.202406421该研究利用...

目前临床上几乎所有的化疗药物在使用过程中都可诱导肿瘤耐药。肿瘤耐药会引起肿瘤复发或转移，从而导致治疗失败。代谢转变是癌症的特征之一。目前已有研究发现，癌细胞通过代谢重编程，依赖脂肪酸代谢实现治疗抵抗。因此，寻找能阻碍或逆转从依赖糖酵解到依赖脂肪酸氧化转换的有效方法，有望逆转化疗耐药。多年来，浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第二医院王本课题组致力于通过细胞表面工程化的手段诱导癌细胞钙化以实现肿瘤的精确诊断和有效治疗。目前课题组已经开发了一系列肿瘤钙化诊断和治疗的新策略（Angewandte Che...

随着年龄增长，很多人会发现自己变得行动迟缓、力量减弱，甚至无法顺利完成日常活动。这种运动功能衰退背后的原因还不是非常清楚。2024年10月10日，浙江大学转化医学研究院和医学院附属第一医院的沈承勇/张克兢/彭国平团队合作在Advanced Science杂志上发表了题为：Sirt6 Mono-ADP-Ribosylates YY1 to Promote Dystrophin Expression for Neuromuscular Transmission的研究论文。该论文揭示了与衰老代谢密切相关的Sir...

基因转录是中心法则的重要环节。动物需要对内源基因的转录进行灵敏和精确的调控，这是细胞实现其正常生理功能的基础。前人发明了基于MS2/MCP体系的活细胞转录报告系统，其原理是将多重串联的MS2序列插入到目标基因内；目标基因被转录后，转录本中MS2形成的茎环结构特异性地被与荧光蛋白（例如绿色荧光蛋白）融合的MCP蛋白识别，从而实现对目标基因转录本的示踪。多数前人的研究将多重串联的MS2序列插入到目标基因的5’或3’非翻译区，这往往会显著影响内源基因的表达水平，限制了该技术在活体动物内的广泛应用。2024年10...

人类行走、呼吸等行为，需要运动神经元的轴突进行超远距离投射（可超过1米），与肌纤维形成突触连接（Neuromuscular junction，NMJ），从而控制骨骼肌收缩和运动。NMJ病变将引起一系列神经肌肉疾病，包括肌萎缩侧索硬化症/渐冻症和重症肌无力等。NMJ突触局部需要大量的信息交换，蛋白质如果在胞体合成通过轴突长距离运输（0.002-4.5 μm/sec），可能需要几个月甚至超过一年才能运输到轴突末端，这很难满足突触局部的即时需求。因此，神经元轴突末端需要预先存储mRNA，在突触局部实时翻译生成蛋...